La temporada comienza con un evento impactante: el suicidio de Mary Alice Young (Brenda Strong). Desde su nueva posición como narradora omnisciente (más allá de la tumba), Mary Alice guía a los espectadores a través de las vidas de sus cuatro mejores amigas en el pintoresco y aparentemente perfecto callejón de Wisteria Lane.

El suicidio de Mary Alice no es más que la punta del iceberg. A medida que la temporada avanza, sus amigas descubren que Mary Alice escondía un secreto oscuro relacionado con su pasado y la adopción de su hijo, lo que se convierte en el hilo conductor del misterio de la temporada.

Esposas desesperadas (versión en español de Desperate Housewives) estrena su primera temporada presentando una mezcla de comedia negra, misterio y drama centrada en la vida de varias mujeres que viven en la apacible y aparente perfecta calle Wisteria Lane. La temporada 1 establece el tono: tras la misteriosa muerte por suicidio de Mary Alice Young, su narración póstuma guía al espectador mientras revela secretos, infidelidades y conflictos ocultos entre las vecinas.

La fortaleza de la temporada 1 reside en sus personajes. Cada una representa un arquetipo de ama de casa llevado al extremo.